גידולים סרטניים נוצרים כאשר מצטברות מוטציות בגנים חשובים, במיוחד אלה השולטים בגדילה וחלוקה של תאים ובתיקון פגמים בדנ״א (דנ״א הוא החומר הגנטי שלנו המצוי בכל תא ותא בגוף).
מוטציות אלה מאפשרות לתאים לגדול ולהתחלק ללא בקרה וכתוצאה מכך מתפתחים גידולים.
כמעט בכל המקרים של סרטן ריאה, המוטציות הן נרכשות, כלומר מתפתחות לאורך החיים והן נמצאות רק בתאים מסוימים בריאות. מוטציות אלה נקראות ״מוטציות סומטיות״ והן לא עוברות בתורשה.
מוטציות סומטיות בגנים מסוימים (למשל TP53, EGFR, KRAS) הן המוטציות השכיחות בסרטן ריאה.
במקרים נדירים המוטציה היא גנטית, כלומר עוברת בתורשה והיא נמצאת בכל תא בגוף.
מוטציות אלה נקראות ״מוטציות תורשתיות״.
אנו יודעים כיום שביותר ממחצית מקרי האדנוקרצינומה (תת-סוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים)
יש ״ביומרקר״, כלומר מוטציה המפעילה את הסרטן.
עם התקדמות המחקר, מתגלים יותר ויותר שינויים גנטיים (ביומרקרים) הקשורים לסרטן ריאה מסוג תאים לא‑קטנים, בעיקר בתת‑הסוג אדנוקרצינומה. בחלק מהביומרקרים הללו קיימים כיום טיפולים ממוקדי‑מטרה, המותאמים למאפיינים הביולוגיים של הגידול. בין הביומרקרים המרכזיים שנבדקים כיום ניתן למנות שינויים בגנים כגון EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, HER2, NTRK ו‑KRAS. ככל שמתגלים ביומרקרים נוספים, מתרחבות גם אפשרויות ההתאמה האישית של הטיפול.
פרופיל מולקולרי או בדיקה גנומית
לאחר שנוטלים דגימה מגידול, בדרך כלל בזמן ניתוח או ביופסיה, פתולוגים יבדקו תחת מיקרוסקופ כיצד נראים תאי הסרטן מהריאה.התאים הסרטניים השונים עשויים להיראות שונים תחת מיקרוסקופ.
לפעמים הפתולוגים יבצעו ״פרופיל מולקולרי״ - בדיקה של הגנים ו/או החלבונים הנמצאים בגידול.
בדיקה זו יכולה לאתר ביומרקרים העלולים לגרום להתפתחות תאי הסרטן בגידול הספציפי שנבדק.
כחלק מתהליך אבחון סרטן ריאה נלקחת ביופסיה מהריאה. הדגימה נשלחת למעבדה שם חוקרים אותה תחת מיקרוסקופ על ידי פתולוג.ית. הפתולוגים שולחים לאונקולוגים דו״ח ובו נמצא האבחון של כל דגימה שנבדקת. המידע בדו״ח מסייע לרופאים שלכם, בקבלת החלטות לגבי המשך הבירור והטיפול.
מה כולל הדו״ח הפתולוגי?
הדוח הפתולוגי עשוי לעיתים להיות מורכב להבנה, משום שהוא כולל מונחים רפואיים ופירוט מקצועי. לכן חשוב לעבור עליו יחד עם הרופא המטפל, שיוכל להסביר את משמעות הממצאים ולענות על שאלות.הדוח הפתולוגי בנוי בדרך כלל ממספר חלקים קבועים, כאשר כל חלק מתאר היבט אחר של הדגימה שנבדקה:
- מידע כללי על המטופל, המטפל ועל הדגימה - נתונים אישיים של המטופל.ת, מידע קליני שמסר הרופא שהפנה לבדיקה, וכן מידע על הדגימה כגון מיקום הדגימה בריאה, סוג הביופסיה או הניתוח וסוג הרקמה.
- תיאור כללי של הדגימה, כפי שהיא נראית בעין בלתי מזוינת. לדוגמה צבע התאים, משקלם, גודלם ומרקמם.
- התיאור המיקרוסקופי - מתאר את מראה הרקמה והתאים כאשר הם נבדקים במיקרוסקופ על‑ידי פתולוג.
הנה חלק מהנתונים שעשויים להופיע:- מראה התאים הסרטניים – כיצד נראים התאים בהשוואה לתאי ריאה תקינים, ועד כמה הם שונים מהם. מידע זה מסייע בזיהוי סוג סרטן הריאה.
- אופן סידור התאים ברקמה – כיצד התאים מסודרים בתוך רקמת הריאה, נתון המסייע באפיון המחלה.
- מידת חדירת הגידול לרקמות סמוכות – האם התאים הסרטניים חודרים לרקמת ריאה סמוכה או לאזורים קרובים אחרים. מידע זה חשוב להבנת היקף המחלה.
- בדיקת שוליים ניתוחיים (Margins) – במקרים שבהם בוצעה הסרה ניתוחית של הגידול, התיאור המיקרוסקופי עשוי לציין אם נמצאו תאים סרטניים בשולי הרקמה שהוסרה, כלומר האם הגידול הוסר במלואו.
- בדיקת בלוטות לימפה – כאשר נבדקות גם בלוטות לימפה, התיאור המיקרוסקופי עשוי לכלול מידע האם נמצאו בהן תאים סרטניים, כמה בלוטות נבדקו, והאם נמצאה מעורבות של בלוטות סמוכות לריאה או בלוטות באזור המדיאסטינום. ממצאים אלו מסייעים להבין אם המחלה התפשטה מעבר לריאה.
- היקף המחלה בריאה ובסביבתה – שילוב הממצאים מהרקמה ומהבלוטות מאפשר לרופא להבין טוב יותר את מידת התפשטות המחלה, ומהווה חלק מהמידע המשמש לקביעת שלב המחלה ולתכנון המשך הבירור והטיפול.
- חשוב לדעת: לא בכל דוח פתולוגי יופיע כל המידע המפורט לעיל. היקף התיאור המיקרוסקופי תלוי בסוג הדגימה, בהיקף הניתוח ובבדיקות שבוצעו.
- האבחנה -זהו החלק החשוב ביותר בדוח. כאן מופיעה האבחנה הסופית, כגון סוג סרטן הריאה שאובחן, ולעיתים גם מאפיינים נוספים של הגידול. על‑פי אבחנה זו נקבעים המשך הבירור, קביעת שלב המחלה והתאמת הטיפול.
- בדיקות נוספות ומאפיינים גנטיים - במקרים מסוימים, ובמיוחד בסרטן ריאה, הדוח הפתולוגי עשוי לכלול גם תוצאות של בדיקות גנטיות או מולקולריות, הבוחנות מאפיינים מסוימים של תאי הגידול. בדיקות אלו מספקות מידע נוסף שיכול לסייע בהתאמת הטיפול באופן אישי. לעיתים תוצאות אלו מופיעות כחלק מהדוח עצמו, ולעיתים מתווספות בהמשך כתוספת לדוח לאחר השלמת בדיקות נוספות.
- בדיקות נוספות ומאפיינים גנטיים - במקרים מסוימים, ובמיוחד בסרטן ריאה, הדוח הפתולוגי עשוי לכלול גם תוצאות של בדיקות גנטיות או מולקולריות, הבוחנות מאפיינים מסוימים של תאי הגידול. בדיקות אלו מספקות מידע נוסף שיכול לסייע בהתאמת הטיפול באופן אישי. לעיתים תוצאות אלו מופיעות כחלק מהדוח עצמו, ולעיתים מתווספות בהמשך כתוספת לדוח לאחר השלמת בדיקות נוספות.
גידולים סרטניים נוצרים כאשר מצטברות מוטציות בגנים חשובים, במיוחד אלה השולטים בגדילה וחלוקה של תאים ובתיקון פגמים בדנ״א (דנ״א הוא החומר הגנטי שלנו המצוי בכל תא ותא בגוף).
מוטציות אלה מאפשרות לתאים לגדול ולהתחלק ללא בקרה וכתוצאה מכך מתפתחים גידולים.
כמעט בכל המקרים של סרטן ריאה, המוטציות הן נרכשות, כלומר מתפתחות לאורך החיים והן נמצאות רק בתאים מסוימים בריאות. מוטציות אלה נקראות ״מוטציות סומטיות״ והן לא עוברות בתורשה.
מוטציות סומטיות בגנים מסוימים (למשל TP53, EGFR, KRAS) הן המוטציות השכיחות בסרטן ריאה.
במקרים נדירים המוטציה היא גנטית, כלומר עוברת בתורשה והיא נמצאת בכל תא בגוף.
מוטציות אלה נקראות ״מוטציות תורשתיות״.
אנו יודעים כיום שביותר ממחצית מקרי האדנוקרצינומה (תת-סוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים)
יש ״ביומרקר״, כלומר מוטציה המפעילה את הסרטן.
עם התקדמות המחקר, מתגלים יותר ויותר שינויים גנטיים (ביומרקרים) הקשורים לסרטן ריאה מסוג תאים לא‑קטנים, בעיקר בתת‑הסוג אדנוקרצינומה. בחלק מהביומרקרים הללו קיימים כיום טיפולים ממוקדי‑מטרה, המותאמים למאפיינים הביולוגיים של הגידול. בין הביומרקרים המרכזיים שנבדקים כיום ניתן למנות שינויים בגנים כגון EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, HER2, NTRK ו‑KRAS. ככל שמתגלים ביומרקרים נוספים, מתרחבות גם אפשרויות ההתאמה האישית של הטיפול.
פרופיל מולקולרי או בדיקה גנומית
לאחר שנוטלים דגימה מגידול, בדרך כלל בזמן ניתוח או ביופסיה, פתולוגים יבדקו תחת מיקרוסקופ כיצד נראים תאי הסרטן מהריאה.התאים הסרטניים השונים עשויים להיראות שונים תחת מיקרוסקופ.
לפעמים הפתולוגים יבצעו ״פרופיל מולקולרי״ - בדיקה של הגנים ו/או החלבונים הנמצאים בגידול.
בדיקה זו יכולה לאתר ביומרקרים העלולים לגרום להתפתחות תאי הסרטן בגידול הספציפי שנבדק.
כחלק מתהליך אבחון סרטן ריאה נלקחת ביופסיה מהריאה. הדגימה נשלחת למעבדה שם חוקרים אותה תחת מיקרוסקופ על ידי פתולוג.ית. הפתולוגים שולחים לאונקולוגים דו״ח ובו נמצא האבחון של כל דגימה שנבדקת. המידע בדו״ח מסייע לרופאים שלכם, בקבלת החלטות לגבי המשך הבירור והטיפול.
מה כולל הדו״ח הפתולוגי?
הדוח הפתולוגי עשוי לעיתים להיות מורכב להבנה, משום שהוא כולל מונחים רפואיים ופירוט מקצועי. לכן חשוב לעבור עליו יחד עם הרופא המטפל, שיוכל להסביר את משמעות הממצאים ולענות על שאלות.הדוח הפתולוגי בנוי בדרך כלל ממספר חלקים קבועים, כאשר כל חלק מתאר היבט אחר של הדגימה שנבדקה:
- מידע כללי על המטופל, המטפל ועל הדגימה - נתונים אישיים של המטופל.ת, מידע קליני שמסר הרופא שהפנה לבדיקה, וכן מידע על הדגימה כגון מיקום הדגימה בריאה, סוג הביופסיה או הניתוח וסוג הרקמה.
- תיאור כללי של הדגימה, כפי שהיא נראית בעין בלתי מזוינת. לדוגמה צבע התאים, משקלם, גודלם ומרקמם.
- התיאור המיקרוסקופי - מתאר את מראה הרקמה והתאים כאשר הם נבדקים במיקרוסקופ על‑ידי פתולוג.
הנה חלק מהנתונים שעשויים להופיע:- מראה התאים הסרטניים – כיצד נראים התאים בהשוואה לתאי ריאה תקינים, ועד כמה הם שונים מהם. מידע זה מסייע בזיהוי סוג סרטן הריאה.
- אופן סידור התאים ברקמה – כיצד התאים מסודרים בתוך רקמת הריאה, נתון המסייע באפיון המחלה.
- מידת חדירת הגידול לרקמות סמוכות – האם התאים הסרטניים חודרים לרקמת ריאה סמוכה או לאזורים קרובים אחרים. מידע זה חשוב להבנת היקף המחלה.
- בדיקת שוליים ניתוחיים (Margins) – במקרים שבהם בוצעה הסרה ניתוחית של הגידול, התיאור המיקרוסקופי עשוי לציין אם נמצאו תאים סרטניים בשולי הרקמה שהוסרה, כלומר האם הגידול הוסר במלואו.
- בדיקת בלוטות לימפה – כאשר נבדקות גם בלוטות לימפה, התיאור המיקרוסקופי עשוי לכלול מידע האם נמצאו בהן תאים סרטניים, כמה בלוטות נבדקו, והאם נמצאה מעורבות של בלוטות סמוכות לריאה או בלוטות באזור המדיאסטינום. ממצאים אלו מסייעים להבין אם המחלה התפשטה מעבר לריאה.
- היקף המחלה בריאה ובסביבתה – שילוב הממצאים מהרקמה ומהבלוטות מאפשר לרופא להבין טוב יותר את מידת התפשטות המחלה, ומהווה חלק מהמידע המשמש לקביעת שלב המחלה ולתכנון המשך הבירור והטיפול.
- חשוב לדעת: לא בכל דוח פתולוגי יופיע כל המידע המפורט לעיל. היקף התיאור המיקרוסקופי תלוי בסוג הדגימה, בהיקף הניתוח ובבדיקות שבוצעו.
- האבחנה -זהו החלק החשוב ביותר בדוח. כאן מופיעה האבחנה הסופית, כגון סוג סרטן הריאה שאובחן, ולעיתים גם מאפיינים נוספים של הגידול. על‑פי אבחנה זו נקבעים המשך הבירור, קביעת שלב המחלה והתאמת הטיפול.
- בדיקות נוספות ומאפיינים גנטיים - במקרים מסוימים, ובמיוחד בסרטן ריאה, הדוח הפתולוגי עשוי לכלול גם תוצאות של בדיקות גנטיות או מולקולריות, הבוחנות מאפיינים מסוימים של תאי הגידול. בדיקות אלו מספקות מידע נוסף שיכול לסייע בהתאמת הטיפול באופן אישי. לעיתים תוצאות אלו מופיעות כחלק מהדוח עצמו, ולעיתים מתווספות בהמשך כתוספת לדוח לאחר השלמת בדיקות נוספות.
- בדיקות נוספות ומאפיינים גנטיים - במקרים מסוימים, ובמיוחד בסרטן ריאה, הדוח הפתולוגי עשוי לכלול גם תוצאות של בדיקות גנטיות או מולקולריות, הבוחנות מאפיינים מסוימים של תאי הגידול. בדיקות אלו מספקות מידע נוסף שיכול לסייע בהתאמת הטיפול באופן אישי. לעיתים תוצאות אלו מופיעות כחלק מהדוח עצמו, ולעיתים מתווספות בהמשך כתוספת לדוח לאחר השלמת בדיקות נוספות.